Translation alterations in Parkinson´s disease

DJ-1 inhibits PTEN, a negative regulator of PI3K/Akt signaling and also binds to certain mRNA transcripts in a manner that inhibits their translation. TORC1 activity may contribute to PINK1/Parkin pathology potentially through mRNA translation. Mutations in the translation initiation factor eIF4G1 likely cause PD. Additionally, LRRK2 stimulates mRNA translation through interaction with the ribosome and phosphorylation of s15. Hence, tightly regulated translation is crucial for cellular function and survival and loss of this control may predispose to disease (1).

Reference

1. Martin I. Decoding Parkinson’s Disease Pathogenesis: The Role of Deregulated mRNA Translation. Journal of Parkinson's Disease. 2016;6(1):17-27.

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Transcription alterations in Parkinson´s disease

Alteraciones en la regulación transcripcional, promueven un aumento anormal de la transcripción del gen SNCA. Este codifica para α-sinucleína, proteína hallada en agregados neuronales anormales (inclusiones de Lewy). Dentro de la región no codificante del gen SNCA, la presencia de adenina (A) es protectora, mientras que la presencia de guanina (G), confiere riesgo de PD. Si cada una de las dos copias del cromosoma en las células humanas contiene una base diferente en este sitio, la expresión génica es significativamente mayor a partir del cromosoma que lleva la variante de riesgo debido a una reducción en el acoplamiento de proteínas de unión al ADN que inhiben su transcripción. Utilizando CRISPR-Cas9, se ha logrado reemplazar G con A (1). 

Referencia

1. Abeliovich A, Rhinn H. Guilt by genetic association. Nature. 2016;533(7601):40-41.

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